Monsters, Incorporated is de grootste bangmaak-fabriek ter wereld, en Sulley is één van de beste medewerkers. Het is de taak van Sulley en z'n collega's om kleine kinderen bang te maken, en vervolgens de angstkreten op te vangen. Die worden als energiebron gebruikt. Op een dag wordt er per ongeluk een kind mee teruggebracht, wat tot grote chaos leidt.